Terapie genică aprobată pentru sindromul Wiskott-Aldrich

Waskyra (etuvetidigene autotemcel) este o terapie genică revoluționară destinată pacienților cu sindromul Wiskott-Aldrich (WAS). Aceasta este o tulburare genetică rară a sângelui care afectează celulele imunitare și trombocitele.

Ce este sindromul Wiskott-Aldrich?

Sindromul Wiskott-Aldrich (WAS) este o boală genetică rară, caracterizată printr-o deficiență a sistemului imunitar (imunodeficiență) și o capacitate redusă de coagulare a sângelui. Această afecțiune afectează aproape exclusiv băieții, fiind transmisă prin intermediul cromozomului X.

De regulă, sindromul este identificat prin prezența a trei simptome principale:

Trombocitopenie: Un număr scăzut de trombocite (celulele care ajută la oprirea sângerării). Mai mult, trombocitele existente sunt neobișnuit de mici. Acest lucru duce la sângerări nazale frecvente, vânătăi ușoare sau scaune cu sânge.
Imunodeficiență: Celulele albe (celulele T și B) nu funcționează corect. Persoanele afectate sunt mult mai predispuse la infecții bacteriene, virale sau fungice recurente (otite, pneumonii).
Eczemă: O inflamație a pielii similară cu dermatita atopică, adesea severă și greu de tratat.

Sindromul Wiskott-Aldrich (WAS) este o boală genetică rară, caracterizată printr-o deficiență a sistemului imunitar (imunodeficiență) și o capacitate redusă de coagulare a sângelui.

Această afecțiune afectează aproape exclusiv băieții, fiind transmisă prin intermediul cromozomului X. Băieții au doar un cromozom X, spre deosebire de fete care au doua copii. Probabilitatea ca ambele copii ale cromozomului X sa fie afectate, cum este in cazul fetelor, este mai mica ca in cazul băieților.

Cele trei semne clasice (Triada WAS)

De regulă, sindromul este identificat prin prezența a trei simptome principale:

Trombocitopenie: Un număr scăzut de trombocite (celulele care ajută la oprirea sângerării). Mai mult, trombocitele existente sunt neobișnuit de mici. Acest lucru duce la sângerări nazale frecvente, vânătăi ușoare sau scaune cu sânge.
Imunodeficiență: Celulele albe (celulele T și B) nu funcționează corect. Persoanele afectate sunt mult mai predispuse la infecții bacteriene, virale sau fungice recurente (otite, pneumonii).
Eczemă: O inflamație a pielii similară cu dermatita atopică, adesea severă și greu de tratat.

Cauza genetică

Boala este cauzată de mutații ale genei WAS, care oferă instrucțiuni pentru producerea proteinei WASP. Această proteină este esențială pentru scheletul intern al celulelor sanguine (citoscheletul de actină). Fără ea:

Celulele imunitare nu pot migra corect către locul unei infecții.
Trombocitele nu se pot forma sau funcționa normal.

În absența unui tratament definitiv (transplant), speranța de viață este redusă din cauza riscului ridicat de hemoragii severe, infecții grave sau dezvoltarea unor forme de cancer (în special limfom) și boli autoimune. Totuși, cu medicina modernă, mulți pacienți pot ajunge la vârsta adultă. Până la această inovație, Waskyra, singura opțiune curativă era transplantul de celule stem hematopoietice, o procedură care necesită un donator compatibil și implică riscuri majore.

Costul unui transplant de celule stem în Europa poate varia semnificativ în funcție de țară și complexitate, situându-se adesea între 150.000 € și 300.000 €. Terapiile genice experimentale pot depăși pragul de 1.000.000 €.

Cum funcționează această Waskyra

Waskyra este o terapie genică ex vivo care utilizează propriile celule ale pacientului pentru a corecta defectul genetic. Procesul implică colectarea celulelor stem și progenitoare hematopoietice CD34+ ale pacientului, care sunt apoi modificate în laborator folosind un vector lentiviral ce conține o copie funcțională a genei WAS.

Odată reintroduse în organism prin administrare unică, aceste celule corectate încep să producă proteina WAS, permițând celulelor sângelui și sistemului imunitar să se dezvolte și să funcționeze normal.

Eficacitatea Waskyra pentru sindromul Wiskott-Aldrich

Eficacitatea Waskyra a fost demonstrată în studii clinice realizate la Institutul San Raffaele din Milano, pe un grup de 27 de pacienți cu forme severe de boală. Rezultatele au fost transformatoare:

Reducerea cu 93% a ratei infecțiilor severe comparativ cu perioada anterioară tratamentului.
Scăderea cu 60% a episoadelor de sângerare moderate și severe.

Cine poate beneficia de tratament cu Waskyra

FDA a aprobat Waskyra pentru pacienții pediatrici (începând cu vârsta de 6 luni) și pentru adulții cu sindrom Wiskott-Aldrich care prezintă o mutație confirmată în gena WAS. Tratamentul este indicat în special pentru cei care sunt eligibili pentru transplant de celule stem, dar pentru care nu s-a găsit un donator compatibil în familie (HLA-matched).

Un model nou pentru bolile rare

Un aspect remarcabil al acestei descoperiri medicale este faptul că Waskyra reprezintă prima terapie genică dezvoltată și adusă la aprobare de către o organizație nonprofit, Fondazione Telethon. Deși dezvoltarea fusese abandonată anterior de parteneri industriali din motive financiare, succesul actual demonstrează că parteneriatele public-private și cercetarea nonprofit sunt esențiale pentru tratarea bolilor ultrarare care nu sunt întotdeauna viabile comercial.